“Questi composti, attraverso l’attivazione delle sirtuine, oltre ad antagonizzare l’azione del virus sui recettori ACE2, hanno un forte potere antiossidante, antinfiammatorio ed anticoagulante. Questo consentirebbe di ridurre le probabilita’ che l’infezione Covid-19 causi quell’azione patogena multisistemica come la formazione letale di microemboli”, aggiunge. Mentre zinco, vitamina C e melatonina sarebbero in grado di rinforzare il sistema immunitario. “Questo e’ molto importante soprattutto per i pazienti immunodepressi o affetti da malattie croniche”, sottolinea lo scienziato. Quella proposta da Della Morte Canosci e il suo team di ricerca e’ una nuova via, da percorrere senza rischi in attesa della vaccinazione o dello sviluppo di una cura efficace. Sono due le modalita’ attraverso le quali si puo’ fare il “pieno” di queste molecole antiCovid. “La prima fonte e’ certamente un adeguato regime dietetico- dice Della Morte Canosci- ed e’ per questo che stiamo sviluppando insieme allo chef tristellato Heinz Beck, una linea di food unica nel suo genere, realizzata appositamente per Palazzo Fiuggi. Ma si puo’ valutare con il proprio medico anche l’opportunita’ di integrare con appositi supplementi. In commercio ci sono varie proposte, ma e’ bene fare la scelta giusta a seconda del proprio fabbisogno”. Ora i ricercatori si stanno concentrando sullo studio di una combinazione “perfetta” di integratori e sostanze nutritive. “Stiamo lavorando a un protocollo specifico che mira all’attivazione di specifiche molecole, le sirtuine, che sono proteine coinvolte nello stress ossidativo e nell’infiammazione attraverso differenti processi collegati all’invecchiamento e alle patologie croniche”, riferisce Della Morte Canosci. “In collaborazione con il prof. Camillo Ricordi, presso l’Universita’ di Miami, e in collaborazione con importanti istituti italiani di ricerca come Universita’ La Sapienza di Roma, Universita’ San Raffaele di Roma, Istituto Superiore di Sanita’, la nostra attenzione- prosegue- si e’ focalizzata sullo studio di selezionate sostanze protettive integrate in un composto brevettato A5+, in grado di stimolare la naturale produzione delle sirtuine, e grazie a questo meccanismo, di agire sia nella prevenzione delle malattie croniche tipiche dell’invecchiamento, sia nella protezione e prevenzione dell’azione multisistemica dei virus”.

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Il risultato e’ frutto del lavoro di ricerca condotto da Bruno Rizzuti dell’Istituto di nanotecnologia del Consiglio nazionale delle ricerche (Cnr-Nanotec) di Cosenza con un gruppo di ricercatori di Zaragoza e Madrid ed e’ stato pubblicato sulla rivista International journal of biological macromolecules. “Le simulazioni al calcolatore hanno dimostrato che la quercetina si lega esattamente nel sito attivo della proteina 3CLpro, impedendole di svolgere correttamente la sua funzione”, afferma Rizzuti, autore della parte computazionale dello studio. “Gia’ al momento questa molecola e’ alla pari dei migliori antivirali a disposizione contro il coronavirus, nessuno dei quali e’ tuttavia approvato come farmaco. La quercetina ha una serie di proprieta’ originali e interessanti dal punto di vista farmacologico: e’ presente in abbondanza in vegetali comuni come capperi, cipolla rossa e radicchio ed e’ nota per le sue proprieta’ anti-ossidanti, anti-infiammatorie, anti-allergiche, anti-proliferative. Sono note anche le sue proprieta’ farmacocinetiche ed e’ ottimamente tollerata dall’uomo”. Inoltre la quercetina puo’ essere facilmente modificata per sviluppare una molecola di sintesi ancora piu’ potente, grazie alle piccole dimensioni e ai particolari gruppi funzionali presenti nella sua struttura chimica. Poiche’ non puo’ essere brevettata, chiunque puo’ usarla come punto di partenza per nuove ricerche.

“Lo studio parte da una caratterizzazione sperimentale di 3CLpro, la proteasi principale di SARS-CoV-2”, precisa Olga Abian, dell’Universita’ di Zaragoza e prima autrice della pubblicazione: “Questa proteina ha una struttura dimerica, formata da due sub-unita’ identiche, dotate ciascuna di un sito attivo fondamentale per la sua attivita’ biologica. In una prima fase del lavoro e’ stata studiata, con varie tecniche sperimentali, la sensibilita’ a varie condizioni di temperatura e pH: un risultato importante perche’ molti gruppi stanno lavorando su 3CLpro come possibile bersaglio farmacologico, in virtu’ del fatto che e’ fortemente conservata in tutti i tipi di coronavirus. Per questa proteina sono gia’ segnalate in letteratura molecole che fungono da inibitori, ma non utilizzabili come farmaci a causa dei loro effetti collaterali”. “La parte piu’ interessante di questo lavoro e’ lo screening sperimentale eseguito su 150 composti, grazie a cui la quercetina e’ stata individuata come molecola attiva su 3CLpro”, conclude Adrian Velazquez-Campoy dell’Universita’ di Zaragoza, che ha diretto il gruppo di ricerca e ha gia’ lavorato alla ricerca di farmaci inibitori della proteina per il virus SARS originario che causo’ l’epidemia del 2003. “La quercetina riduce l’attivita’ enzimatica di 3CLpro grazie al suo effetto destabilizzante sulla proteina. Ovviamente contiamo si trovi un vaccino, ma i farmaci saranno comunque necessari per le persone gia’ infette e per chi non puo’ essere sottoposto a vaccinazione. La ricerca di nuove molecole mira quindi a somministrare una combinazione di differenti composti, per minimizzare la resistenza ai farmaci e lo sviluppo di nuovi ceppi virali”. Lo studio e’ stato supportato dalla Fundación hna.

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