ExpreS2ion Biotech Holding AB ha aggiornato lo stato dei lavori relativo allo studio clinico di Fase I di ES2B-C001, un’immunoterapia attiva destinata al trattamento di pazienti affetti da carcinoma mammario avanzato con espressione di HER2 positivo o HER2-low. L’azienda, che opera come società biotecnologica in fase clinica con un portafoglio di terapie innovative per oncologia e malattie infettive, ha confermato che tutti i 19 pazienti previsti dal protocollo hanno iniziato il trattamento. La visita finale dell’ultimo paziente è prevista per la fine di dicembre 2026, con un leggero slittamento rispetto alla precedente comunicazione che indicava la fine del 2026 come termine generale per la conclusione delle visite priming.

I dati preliminari aggiornati mostrano risposte anticorpali anti-HER2 in 12 dei 13 pazienti valutabili, senza che siano state osservate tossicità dose-limitanti né eventi avversi gravi attribuibili a ES2B-C001. L’obiettivo di avvio della Fase II, fissato per la seconda metà del 2027, rimane invariato. Bent U.Frandsen, CEO di ExpreS2ion, ha commentato: “All patients in the trial have now started treatment, and we continue to see antibody responses to ES2B-C001 in the large majority of evaluable patients, with no safety signals of concern identified so far. These data will underpin our partner discussions. The Scientific Advisory Board’s review has sharpened our Phase II design planning as we work towards the primary readout in the first quarter of 2027”. Per quanto riguarda lo stato dello studio, i 19 pazienti arruolati hanno ricevuto dosi di 50 µg (sette pazienti), 150 µg (sei pazienti) e 450 µg (sei pazienti). La fase di priming prevede cinque dosi, e la visita finale dell’ultimo paziente è attesa a fine dicembre 2026, a condizione che le visite seguano la pianificazione e non vi siano ulteriori abbandoni che richiedano l’arruolamento di un paziente aggiuntivo.

Di conseguenza, i dati principali sono attesi per il primo trimestre del 2027, anziché a fine 2026 come precedentemente annunciato. I pazienti che completano la fase di priming e soddisfano i criteri di idoneità possono proseguire nella fase di manutenzione, che comprende tre dosi di richiamo somministrate a intervalli di sei mesi. La prima dose di manutenzione è stata somministrata a settembre 2026.

Sul fronte della sicurezza, non sono state osservate tossicità dose-limitanti e non sono stati riportati sospetti reazioni avverse serie inattese (SUSARs) nelle 75 dosi somministrate al momento del data cut-off. Inoltre, non sono stati segnalati eventi avversi gravi valutati come correlati a ES2B-C001. I dati aggiornati di immunogenicità, riferiti al data cut-off del 5 ottobre 2026, indicano che 13 pazienti erano valutabili per l’immunogenicità, di cui 12 (92%) hanno mostrato una risposta anticorpale anti-HER2, con risposte osservate a tutti e tre i livelli di dose.

Dei restanti sei pazienti dosati, cinque, i più recentemente arruolati, non erano ancora valutabili, mentre uno non era valutabile poiché gli era stata somministrata una sola dose. Tra i pazienti valutabili, l’aumento mediano del titolo anticorpale anti-HER2 è stato di otto volte, con un range massimo di 81 volte rispetto alla baseline. Nove pazienti avevano completato il ciclo di priming a cinque dosi al momento del data cut-off; otto di loro hanno mostrato una risposta, con un aumento mediano del titolo di otto volte.

I titoli anticorpali sono generalmente aumentati con le dosi successive durante la fase di priming. I campioni successivi, prelevati tra le settimane 29 e 35, sono finora disponibili per tre pazienti; tutti e tre presentavano titoli superiori alla baseline. I prossimi passi includono il completamento delle visite della fase di priming, con la visita finale dell’ultimo paziente a fine dicembre 2026, seguita dal database lock a febbraio 2027 e dalla pubblicazione dei dati principali nel primo trimestre del 2027.

I pazienti idonei saranno invitati a proseguire nella fase di manutenzione, che durerà fino al 2028. Il programma traslazionale ha avviato tutti gli studi previsti, con risultati attesi a fine 2026. Per la pianificazione della Fase II, il Scientific Advisory Board di ExpreS2ion si è riunito di recente per rivedere i dati della Fase I e i piani per la Fase II.

Tenendo conto del profilo di sicurezza osservato finora, il comitato ha suggerito di valutare ES2B-C001 insieme alla terapia standard in una popolazione di pazienti in prima linea di terapia. La revisione e il piano aggiornato della Fase II offrono una base più chiara per le discussioni con i partner. Il design della Fase II resta soggetto a input dei partner, interazioni regolatorie e finanziamenti.

ES2B-C001 è un’immunoterapia attiva first-in-class progettata per trattare i tumori che esprimono HER2 stimolando il sistema immunitario del paziente a generare una risposta anticorpale policlonale contro HER2. Questo approccio combina la piattaforma di produzione ExpreS2TM di ExpreS2ion con la tecnologia di particelle simili a virus (VLP) di AdaptVac, entrambe validate in sviluppo clinico avanzato in altri programmi, incluso uno studio di Fase III che ha raggiunto il suo endpoint primario. L’immunoterapia attiva HER2-VLP è progettata per indurre una risposta immunitaria duratura e può offrire un approccio complementare alle terapie esistenti mirate a HER2, inclusi anticorpi monoclonali e coniugati anticorpo-farmaco.

Studi preclinici (Ruzzi et al. , 2022) hanno mostrato attività anti-tumorale in diversi modelli, inclusa l’inibizione della crescita tumorale e il miglioramento della sopravvivenza. ExpreS2ion è una società biotecnologica in fase clinica che sviluppa immunoterapie attive e vaccini per il cancro e le malattie infettive.

Il suo asset principale, ES2B-C001, è un’immunoterapia attiva first-in-class per i tumori che esprimono HER2, attualmente in sviluppo clinico di Fase I. ES2B-C001 si basa sulla piattaforma proprietaria di espressione proteica ExpreS2TM di ExpreS2ion, validata in Fase III, che sostiene anche un portafoglio di programmi di sviluppo in partnership e un’attività di servizi contrattuali (CRO). ExpreS2ion sviluppa vaccini VLP innovativi in associazione con AdaptVac ApS, di cui ExpreS2ion detiene il 34%. ExpreS2ion Biotech Holding AB è quotata sul Nasdaq First North Growth Market.